O uso de vacinas na profilaxia das infecções do trato urinário / Use of vaccines for prophylaxis of urinary tract infections

O trato urinário é o sítio mais comum de infecção bacteriana. As infecções do trato urinário (ITU) recorrentes em mulheres sem anormalidades anatômicas do trato urinário demandam uso frequente e repetido de antibióticos, aumentando a prevalência de micro-organismos resistentes aos antimicrobianos. A possibilidade de abordagem alternativa, com a utilização de vacinas produzidas a partir de bactérias inativadas ou componentes estruturais desses micro-organismos, é uma realidade palpável. Confirmando resultados observados experimentalmente, estudos clínicos controlados têm mostrado redução dos episódios de recorrência, sem efeitos colaterais significativos, com imunoterapia oral ou vaginal. Nesta revisão, foram apresentados os mecanismos de agressão e defesa envolvidos na gênese das infecções urinárias em mulheres com trato urinário normal, a evolução do conhecimento sobre a imunoterapia nas ITU e as vacinas já disponíveis ou em desenvolvimento para o tratamento dessa importante condição clínica.

The urinary tract is the most common site of bacterial infections. Urinary tract infections (UTIs) in women without urinary tract anatomic abnormalities require frequent and repeated use of antibiotics, increasing the prevalence of antimicrobial-resistant microorganisms. The possibility of an alternative approach, with the use of vaccines produced from inactivated bacteria or structural components of these microorganisms, is a reality. Confirming the results observed experimentally, controlled clinical studies of oral or vaginal immunotherapy have shown reductions in the number of episodes of recurrence, without significant side-effects. We reviewed the mechanisms of aggression and defense involved in the pathogenesis of UTIs in women with anatomically normal urinary tracts, the evolution of knowledge about the immunotherapy of UTIs, and the vaccines already available or under development for the treatment of this important clinical condition.

Ativação adrenérgica alterada se associa à recuperação anormal da Frequência Cardíaca? / Is abnormal adrenergic activation associated with abnormal Heart Rate Recovery?

FUNDAMENTO: Frequência Cardíaca de Recuperação (RFC) reflete a capacidade do sistema cardiovascular de reverter a supressão vagal ocasionada pelo exercício. A cintilografia com metaiodobenzilguanidina (I¹²³ MIBG) avalia a inervação e ativação adrenérgica cardíaca. A associação entre esses dois métodos não está bem esclarecida. OBJETIVO: Avaliar associação entre RFC e Taxa de "Washout" (WO) de I¹²³ MIBG em pacientes com Insuficiência Cardíaca (IC). MÉTODOS: Vinte e cinco pacientes com fração de ejeção < 45% realizaram teste ergométrico, sendo analisada a variação da RFC do 1º ao 8º minuto pós-esforço. Submetidos a I¹²³ MIBG foram separados em grupos pela WO: G1) < 27% e G2) > 27%. Para análise estatística, foi utilizado teste U de Mann Whitney e o coeficiente de correlação de Spearman. RESULTADOS: G2 demonstrou uma variação mais lenta da RFC: 1º minuto: G1: 21,5 (16,12 - 26,87) vs G2: 11,00 (8,5 - 13,5) bpm, p = 0,001; 2º minuto: G1: 34 (29 - 39) vs G2: 20 (14 - 26) bpm, p = 0,001; 3º minuto: G1: 46 (37,8 - 54,1) vs G2: 30 (22 - 38) bpm, p = 0,005; 5º minuto: G1: 51,5 (42 - 61) vs G2: 39 (31,5 - 46,5) bpm, p = 0,013; e no 8º minuto: G1: 54,5 (46,5 - 62,5) vs G2: 43 (34 - 52) bpm, p = 0,037. A RFC no 1º (r = -0,555; p = 0,004), e 2º minuto (r = -0,550; p = 0,004) apresentaram correlação negativa com WO. CONCLUSÃO: Pacientes com IC e WO elevado apresentaram uma RFC anormal em comparação com pacientes com WO normal. Tais achados sugerem que a ativação adrenérgica pode influenciar na RFC.

BACKGROUND: Heart Rate Recovery (HRR) reflects the capacity of the cardiovascular system to reverse the vagal withdrawal caused by exercise. Scintigraphy with metaiodobenzylguanidine (I¹23 MIBG) evaluates innervation and cardiac adrenergic activation. The association of these two methods is not well established. OBJECTIVE: To evaluate the association between HRR and washout rate (WO) of I¹²³ MIBG in patients with heart failure (HF). METHODS: wenty-five patients with ejection fraction < 45% underwent exercise testing, and analysis of the variation of HRR from the 1st to the 8th minute after exertion. Submitted to I¹²³ MIBG, they were separated into groups by WO: G1) <27% and G2) > 27%. For the statistical analysis Mann-Whitney's U test and Spearman's correlation coefficient were used. RESULTS: G2 showed a slower variation of HRR: 1st minute: G1: 21.5 (16.12 to 26.87) vs. G2: 11.00 (8.5 to 13.5) bpm, p = 0.001; 2nd minute: G1: 34 (29-39) vs. G2: 20 (14 - 26) bpm, p = 0.001; 3rd minute: G1: 46 (37.8 - 54.1) vs. G2: 30 (22 - 38) bpm, p = 0.005; 5th minute: G1: 51.5 (42 - 61) vs. G2: 39 (31.5 to 46.5) bpm, p = 0.013, and in the 8th minute: G1: 54.5 (46.5 - 62.5) vs. G2: 43 (34 - 52) bpm, p = 0.037. HRR in the 1st (r = -0.555, p = 0.004), and in the 2nd minute (r = -0.550, p = 0.004) were negatively correlated with WO. CONCLUSION: Patients with high HF and WO showed an abnormal HRR compared with patients with normal WO. These findings suggest that adrenergic activation may influence the HRR.

Relação entre imagem adrenérgica cardíaca e teste ergométrico na insuficiência cardíaca / Relationship between cardiac adrenergic image and exercise testing in heart failure / Relación entre imagen adrenérgica cardíaca y ergometría en la insuficiencia cardíaca

FUNDAMENTO: Na insuficiência cardíaca, o teste ergométrico (TE) avalia capacidade funcional, um determinante de prognóstico. A cintilografia com I¹²³ MIBG mostra a ativação simpática cardíaca. OBJETIVO: Avaliar a associação entre as variáveis do TE e as alterações da cintilografia com I¹²³ MIBG. MÉTODOS: Foram submetidos 23 pacientes (FEVE < 45 por cento) à cintilografia com I¹²³ MIBG e separados em: G1) taxa de Washout < 27 por cento; G2) > 27 por cento. Esses pacientes realizaram TE, onde foram analisadas: pressão arterial sistólica no pico do esforço (PASP), frequência cardíaca no pico do esforço (FCP), variação da pressão arterial sistólica intraesforço (Δ PAS), reserva cronotrópica e capacidade funcional em METs. Utilizaram-se para a análise estatística, o teste t de Student ou o teste U de Mann-Whitney, o coeficiente de Spearman e o coeficiente de regressão linear. RESULTADOS: A PASP (G1: 181,00 ± 28,01; G2: 153,27 ± 27,71, p = 0,027), a Δ PAS [G1: 64 (47,5-80,5); G2: 36 (25-47) mmHg, p = 0,015], a FCP (G1: 136,91 ± 19,66; G2: 118,45 ± 13,98 bpm, p = 0,018), a reserva cronotrópica (G1: 70,42 ± 17,94; G2: 49,47 ± 14,89 por cento, p = 0,006) e a capacidade funcional [G1: 8,37 (6,47-10,27); G2: 4,42 (2,46-6,38) METs, p = 0,003] foram menores no G2. Houve correlação negativa entre taxa de Washout com PASP (r = -0,505, p = 0,014), Δ PAS (r = -0,493, p = 0,017) e capacidade funcional (r = -0,646, p = 0,001). Após regressão linear, PASP (r = -0,422, p = 0,016) e capacidade funcional (r = -0,804, p = 0,004) foram associadas com taxa de Washout. CONCLUSÃO: Em pacientes com insuficiência cardíaca, PASP e capacidade funcional foram as varáveis mais associadas com a taxa de Washout.

BACKGROUND: The exercise treadmill test can be used in ventricular dysfunction patients for functional capacity or predicting prognosis. The cardiac image with 123I MIBG shows cardiac sympathetic activation. OBJECTIVE: To evaluate the relationship between exercise treadmill test variables and cardiac image changes in 123I MIBG. METHODS: 23 patients with LVEF < 45 percent performed scintigraphy cardiac with 123I MIBG and divided into two groups. G1: Washout rate < 27 percent; G2: > 27 percent. Systolic blood pressure (SBP), heart rate (HR) and functional capacity were evaluated. It was performed Student t test or Mann-Whitney U test, Spearman coefficient and linear regression. RESULTS: SBP at exercise peak (G1: 181.00 ± 28.01; G2: 153.27 ± 27.71 mmHg, p = 0.027), SBP variation [G1: 64(47.5-80.5); G2: 36(25-47) mmHg, p = 0.015], the HR at exercise peak (G1: 136.91 ± 19.66; G2: 118.45 ± 13.98 bpm, p = 0.018) and chronotropic response (G1: 70.42 ± 17.94; G2: 49.47 ± 14.89 percent, p = 0.006), and functional capacity [G1: 8.37(6.47-10.27); G2: 4.42(2.46-6.38) METs, p = 0.003] were smaller in G2 group. There was negative correlation between Washout rate and SBP at exercise peak (r = -0.505, p = 0.014), variation in SBP (r = -0.493, p = 0.017) and functional capacity (r = -0.646, p = 0.001). Nevertheless, SBP at exercise peak (r = -0.422, p = 0.016) and functional capacity (r = -0.804, p = 0.004) were the only variables associated with Washout rate, after linear regression. CONCLUSION: In heart failure patients, the SBP at exercise peak and functional capacity were the variables associated with Washout rate.

FUNDAMENTOS: En la Insuficiencia Cardíaca, la Ergometría (Test Ergométrico - TE) evalúa la capacidad funcional, un determinante de pronóstico. El centellograma con I¹²³ MIBG muestra la activación simpática cardíaca. OBJETIVO: Evaluar la asociación entre las variables del TE y las alteraciones del centellograma con I¹²³ MIBG. MÉTODOS: Se sometieron 23 pacientes (FEVI < 45 por ciento) a centellograma con I¹²³ MIBG y se separaron en: G1) tasa de Washout < 27 por ciento; G2) > 27 por ciento. Estos pacientes realizaron TE, en el que se analizaron: presión arterial sistólica en el pico del esfuerzo (PAS P), frecuencia cardíaca en el pico del esfuerzo (FCP), variación de la presión arterial sistólica intraesfuerzo (Δ PAS), reserva cronotrópica y capacidad funcional en MET. Para el análisis estadístico se utilizaron el test t de Student o el test U de Mann-Whitney, el coeficiente de Spearman y el coeficiente de regresión lineal. RESULTADOS: La PAS P (G1: 181,00 ± 28,01; G2: 153,27 ± 27,71, p = 0,027), la Δ PAS [G1: 64 (47,5-80,5); G2: 36 (25-47) mmHg, p = 0,015], la FCP (G1: 136,91 ± 19,66; G2: 118,45 ± 13,98 lpm, p = 0,018), la reserva cronotrópica (G1: 70,42 ± 17,94; G2: 49,47 ± 14,89 por ciento, p = 0,006) y la capacidad funcional [G1: 8,37 (6,47-10,27); G2: 4,42 (2,46-6,38) MET, p=0,003] fueron menores menores en el G2. Hubo una correlación negativa entre la tasa de Washout con PASP (r = -0,505, p = 0,014), Δ PAS (r = -0,493, p = 0,017) y capacidad funcional (r = -0,646, p = 0,001). Después de la regresión lineal, PASP (r = -0,422, p = 0,016) y capacidad funcional (r = -0,804, p = 0,004) se asociaron con la tasa de Washout. CONCLUSIÓN: En pacientes con insuficiencia cardíaca, la PASP y la capacidad funcional fueron las variables más asociadas con la tasa de Washout. (Arq Bras Cardiol 2011;96(5):370-376).

Os polimorfismos dos receptores adrenérgicos na insuficiência cardíaca: o que a genética explica? / Adrenergic receptor polymorphisms in heart failure: what can genetics explain?

A insuficiência cardíaca (IC) é uma doença complexa, onde diversos mecanismos fisiopatológicos atuam e diferentes polimorfismos genéticos estão envolvidos. O sistema adrenérgico está diretamente relacionado a esta patologia participando da auto-regulação cardiovascular, tendo papel crucial na deteriorização da função cardíaca. Os beta-bloqueadores surgiram como um grande avanço da cardiologia no tratamento da IC, no entanto a resposta medicamentosa varia para cada paciente podendo estar relacionado a diversos fatores, entre eles o genético. A determinação pela genética do desenvolvimento da IC, da resposta medicamentosa e prognóstico são questões que serão abrangidas nesta revisão.

Heart failure (HF) is a complex disease, which involves several physiopathological mechanisms and different genetic polymorphisms. The adrenergic system is directly related to this pathology, as it participates in cardiovascular autoregulation and has a crucial role in the deterioration of cardiac function. The beta-blockers appeared as a great advance in cardiology for the treatment of HF; however, the drug response varies according to each patient, as several factors are associated, such as the genetic one. This review aims at assessing the genetic involvement in the development of HF, the drug response and the prognosis.